洪天配教授：历久冈「心」，二甲双胍为何能久居降糖药 C 位？

观赛原始视频，参与有奖答题，请钉我>>

美国冠心病学可能会（ADA）制订的《冠心病药学诊疗标准（Standards of Medical Care in Diabetes）》是指导冠心病眼科医生药理学实践的不可或缺手册之一。

根据 2020 ADA 手册推荐，2 型冠心病（T2DM）症状的初始用药应颇受欢迎二甲双亚胺；并且，若症状只能耐受且无禁忌证，二甲双亚胺应一直保留在用药提案里面。同时，2020 ADA 手册还强调，对于 T2DM 症状，无论是否拆分动脉粥样硬化性肠胃性疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）、慢性十二指肠性疾病（CKD），二甲双亚胺都应作为预备队颇受欢迎。

如果你有高度重视过降糖本品，或许可能会知道这款叫做二甲双亚胺的本品，并不是近几年才涌现的新药——事实上，这款本品首次被提及有用药冠心病的缺点可以追溯到 17 世纪 [1]，而被可用药理学也有超过 60 多年的历史。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍只能得不到权威性手册的推荐，在五花八门的降糖新药里面脱颖而出，稳居 C 位呢？

历久弥「心」：老药二甲双亚胺与 T2DM 用药新理念不谋而合

这与近年来，二甲双亚胺在降糖外等多个性疾病领域用药前景随之被挖掘、无关研究成果数目增加密不可分，如肺癌用药、医学、肠胃性疾病、多囊卵巢囊肿等。

另一方面，随着对冠心病的认识随之加深，冠心病的用药理念现在从既往的「正因如此然降糖」，转变为了「肠胃预见」，也更加高度重视对靶器官的确保作用。由于二甲双亚胺证券交易所多年，它的肠胃预见作用现在在过去 60 多年里吸取了大量的药理学论据，其肠胃预见论据布满成年人也是极为广泛的。

循证 60 年：二甲双亚胺的肠胃预见论据充分

首个推测二甲双亚胺有着肠胃预见作用的是 UKPDS 研究成果。根据 UKPDS 研究成果在 1977 年至 1997 先后的随访结果，相较于与可用饮食压制的传统用药组，可用二甲双亚胺用药可以使冠心病冠心病无关的失踪增高 42%，据闻失踪增高 36%，心肌梗死增高 39%[2]。

更不可或缺的是，在 UKPDS 研究成果结束后的 10 年随访里面，各药理学往南血案遭遇几率仍很大下降，猎食预见也继续维持，说明二甲双亚胺有着肠胃确保的延续效应。

而大型药理学试验 HOME 研究成果则示意，与正因如此然胰岛素用药远比，胰岛素合组二甲双亚胺用药 4.3 年后，T2DM 症状的大血管血案相对几率增高 39%[3]。

在里面国成年人里面，二甲双亚胺的肠胃预见缺点更加引人注目。根据 SPREAD 研究成果结果 [4]，在千分之 5 年的随访里面，二甲双亚胺用药很大增高了主要肠胃血案的遭遇；在拆分肠胃性疾病的 T2DM 症状里面，与格列吡嗪远比，二甲双亚胺可使肠胃血案复合往南几率增高 46%。

另一项回顾性、倾向评分匹配的里面国队列研究成果，对 3400 名可用二甲双亚胺合组生活方式干预的 T2DM 症状与 3400 名仅可用生活方式干预症状进行了两星期 5 年的随访，评量了二甲双亚胺单药用药对据闻失踪率和肠胃性疾病血案的影响 [5]。根据研究成果结果，二甲双亚胺用药可增高 29.5%～35.5% 的据闻失踪（p = 0.007）、肠胃性疾病（p

在 CKD 症状里面，TREAT 研究成果第一时间分析 [6] 也推测了二甲双亚胺可以安正因如此地用于 T2DM 拆分 CKD 症状，只能增高 CKD 3 期症状的据闻失踪、与肠胃无关的失踪以及肠胃性疾病的几率。

结语

虽然二甲双亚胺可用药理学早在一个世纪以前，但历经 60 余年，依托充分的循征论据，二甲双亚胺仍被各大权威性手册推荐为 T2DM 症状的预备队颇受欢迎用药本品；且其肠胃预见作用在各类冠心病成年人及 CVOT 里面都得不到充分验证。

彩排问到

二甲双亚胺用药多囊卵巢囊肿可能会进一步提高受孕的机可能会，是因为增高了血糖吗？

钉这段话「信源地址」隐秘惊喜等着你！

参考资料

[1] 付炎, 等. 天然本品药理学史话：二甲双亚胺 60 年——野猪豆开启的经典降糖本品 [J]. 里面草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

查看信源地址

编辑： 李晓明